為什么生育能力會隨著年齡的增長而下降？NMN可以恢復衰老卵母細胞質(zhì)量？

　　女性的最佳生育年齡在23~30歲之間。女性的卵母細胞在30歲之后就會開始出現(xiàn)嚴重的質(zhì)量下降，導致生育能力障礙。隨著年齡的增長，卵細胞隨之衰老，卵子染色體衰退，一些遺傳疾病發(fā)生的幾率也會增加。

　　根據(jù)第六次人口普查數(shù)據(jù)表明，中國婦女平均生育年齡已達29.13歲。根據(jù)聯(lián)合國的數(shù)據(jù)顯示，希臘、日本和瑞典的婦女平均生育年齡已經(jīng)超過30歲。伴隨著生育年齡的推遲，隨之而來的“生育難”問題已成為全球通病。

　　目前臨床上多采用試管授精的方式來幫助解決生育問題，這種侵入式操作存在健康風險，給女性帶來很多不可磨滅的傷害和痛苦。并且，試管授精并不能改變卵子的質(zhì)量，成功率也難以保障。臨床上還沒有可行的辦法使卵細胞的質(zhì)量在衰老過程中得以保持和恢復，這一研究課題也在全球范圍內(nèi)不斷推進和深入開展。

　　中國科學院的院士和同事們在“衰老細胞”雜志上發(fā)表了一篇文章，比較了年輕(31歲以下)和年老(37歲以上)女性的卵母細胞質(zhì)量。研究表明，老年婦女的卵母細胞線粒體DNA點突變較多，而胚泡形成率較低，胚泡是胚胎移植子宮的發(fā)育階段。關鍵是，這些線粒體DNA突變通過減少卵巢的原始和成熟卵泡(分泌激素的小卵泡)與雌性老鼠的生育能力下降有關。這是如何發(fā)生的，即線粒體DNA突變的累積會破壞卵子中對細胞能量產(chǎn)生關鍵作用的關鍵分子(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+))和高度相關的NADH平衡，從而降低了生殖能力。關鍵是，可以通過向飲用水中添加煙酰胺單核苷酸(NMN)來恢復卵母細胞質(zhì)量，從而糾正這一不平衡。本研究指出NMN是一種候選療法，可促進卵子細胞衰老，促進老年婦女或代謝疾病患者的生育力。

　　(楊等艾爾2020 衰老細胞 ) 卵泡和精子線粒體點突變在衰老過程中對生育能力的作用，卵母細胞比精子在老化過程中積累更多的線粒體 DNA 點突變，從而通過降低其 NADH / NAD +的比率加劇了女性生育力的下降， NMN可以挽救這種下降。

      美國W+NMN(端粒塔)通過實驗分析為什么生育能力會隨著年齡的增長而下降？

　　隨著哺乳動物年齡的增長，生育能力會下降，我們的生育能力也會下降。這種繁殖力的下降被認為與線粒體突變的積累有關，線粒體是細胞的發(fā)電站。這些古老細胞結構有它們自己遺傳密碼，幾乎完全由母親通過卵母細胞傳遞給后代。卵巢中的未成熟卵細胞那是人類生命的開始。但是，老化累積的卵母細胞線粒體DNA突變是否以及如何調(diào)節(jié)生育能力仍然是未知的。

　　無論是男性生育能力還是女性生育能力，衰老都是關鍵因素之一。事實上，女性的生育能力通常在24歲達到高峰，30歲以后開始下降，50歲以后很少懷孕。線粒體功能障礙已被認為在年齡和環(huán)境引起的不孕中起重要作用。例如，線粒體DNA缺失已被報道積累在人類卵巢老化。

　　因此，在輔助生殖技術中，經(jīng)常進行線粒體功能狀態(tài)和線粒體DNA含量和完整性的評估，以調(diào)查卵母細胞的質(zhì)量。但衰老、線粒體DNA突變和不育之間的聯(lián)系仍不完全清楚。

　　人類受精率下降與線粒體突變的年齡相關性增加楊及其同事首次利用新一代測序技術(NGS)量化了衰老對人類個體卵母細胞線粒體突變積累的影響。

　　他們檢測了年齡小于31歲和大于37歲的女性在卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)過程中丟棄的未成熟卵母細胞中線粒體DNA的不同突變類型。在老年女性患者中檢測到的最豐富的突變是點突變，即僅影響基因序列中一個或極少數(shù)核苷酸的突變。這項研究還表明，線粒體DNA點突變與卵母細胞質(zhì)量呈負相關，為輔助生殖中的胚胎活力提供了一個潛在的生物標志物。

　　(楊等艾爾2020 ( 衰老細胞 ) 與 31 歲以下的年輕女性相比， 37 歲以上的老年女性患者卵母細胞線粒體 DNA 點突變較多。這張圖顯示了線粒體 DNA(mtDNA)點突變的頻率大于0.002的數(shù)量。

　　接下來，研究人員研究了年齡對體外受精患者受精 步驟(IVF)或 ICSI的影響。盡管年輕組和老年組的受精率沒有顯著差異，但在IVF和ICSI周期中，老年組的囊胚形成率顯著低于年輕組。

　　這項研究回答了卵發(fā)生的哪一步受到年齡相關的線粒體DNA突變的損害這一基本問題，并表明卵泡可能是女性不孕癥的潛在治療靶點。“總的來說，我們的研究結果表明，老年女性患者囊胚形成缺陷與卵母細胞線粒體DNA點突變的積累增加有關，”。

　　(楊等人2020年| 老化細胞 ) 年齡≥38歲的高齡女性患者的囊胚形成率低于年齡≤30歲的年輕女性患者。年輕女性患者和老年女性患者IVF(左;e)和ICSI的受精率、2PN優(yōu)質(zhì)胚胎率和囊胚形成率(右)在這兩種情況下，與年輕女性相比，老年女性的囊胚形成率顯著下降。

      美國W+NMN(端粒塔)線粒體突變改變NADH與NAD +的比率

　　接下來，研究人員想知道是什么將線粒體突變率與卵母細胞質(zhì)量聯(lián)系起來的。他們使用了一只基因改變的小鼠，與未改變的小鼠相比，該小鼠的線粒體DNA缺失水平增加了7到10倍，點突變水平增加了2500倍。這種小鼠模型可以詳細檢查線粒體DNA突變的因果作用與年齡有關的生育能力和其對性別的依賴。

　　他們證明，線粒體 DNA 突變通過降低卵母細胞 NADH與NAD +的比例降低雌性小鼠的生育能力。值得注意的是，老年小鼠的卵母細胞顯示出類似的 NADH與NAD +的擾動比例。

      美國W+NMN(端粒塔)解析解析NMN能恢復線粒體突變小鼠的生育能力

　　NMN，一個關鍵的NAD +中間體處理，提高了積累線粒體DNA突變的轉(zhuǎn)基因小鼠卵母細胞中 NADH 的數(shù)量。NAD +含量不變，NADH上調(diào)，說明NMN 處理提高了轉(zhuǎn)基因小鼠卵母細胞 NADH與 NAD的比值。

　　中國科學院的院士和同事想測試NMN將卵母細胞中的NADH恢復到 NAD +水平是否對小鼠的生育能力有影響。為了做到這一點，他們檢查了獲得線粒體DNA突變的轉(zhuǎn)基因小鼠的產(chǎn)仔數(shù)，這些小鼠被給予補充NMN的飲用水。他們看到的是，飲用含有NMN(900毫克/公斤/天)的水的小鼠比沒有飲用的小鼠產(chǎn)仔數(shù)更大。這一結果表明，NMN對這些雌性小鼠的不孕癥有明顯的改善作用。

　　(楊等人2020年| 老化細胞 ) 線粒體 DNA 突變的積累通過降低卵母細胞 NADH 與 NAD +的比率來降低女性的生育能力。獲得線粒體突變的轉(zhuǎn)基因小鼠被給予含有或不含有NMN的水。然后檢查他們的產(chǎn)仔數(shù)(頂部; b )和 NADH 與 NAD +的比率(底部; d )。NMN處理提高了產(chǎn)仔數(shù)和NADH對這些雌性小鼠的 NAD +比率。

      美國W+NMN發(fā)現(xiàn)NMN可以用于幫助人類的生殖嗎？

　　這些研究結果表明，NMN有可能作為卵母細胞線粒體DNA突變的治療選擇。“我們的研究通過系統(tǒng)比較年輕和老年女性患者卵母細胞的質(zhì)量和線粒體DNA突變，表明線粒體DNA點突變與卵母細胞質(zhì)量呈負相關，這為輔助生殖中胚胎存活率提供了另一個潛在的生物標志物，并證明NMN作為輔助生殖的潛在候選藥物。卵母細胞老化由線粒體DNA突變引起的，“研究人員說。值得注意的是，這里使用的小鼠模型本身并不是衰老模型，而是線粒體突變模型。這些研究結果將需要被復制在一個更強大的老化模型之前，被應用到人類受試者和輔助生殖。

　　以上這些實驗結果充分表明，NMN確實可以提高卵母質(zhì)量，增加了體外受精的成功率，提高生育能力。而且，另一項來自江蘇大學的研究也證實了這一結論。2022年1月，江蘇大學醫(yī)學院的研究團隊發(fā)現(xiàn)，20周的NMN治療(0.5mg/mL/天)可以顯著改善40周齡小鼠的卵泡儲備和卵巢功能，延緩卵巢的衰老。

　　盡管目前各項研究只報道出了NMN臨床試驗前期的動物試驗數(shù)據(jù)，但由于人類和小鼠的基因組具有高度的相似性，因此研究人員認為NMN為治療高齡夫婦的不孕不育癥提供了一種新的選擇。

      NMN提升女性生育力，美國w+nmn(端粒塔)32000吃多久才有效果？

　　美國W+NMN(端粒塔)32000純度99.99%，含量32000mg，且有喚醒因子技術，都是80粒，每天1粒就夠，1盒可以服80天，大約有90%以上的服用者服用1個月左右就可以看到明顯得效果，也有的人服用一周左右就有明顯的效果。如果能夠長期服用效果會更好。

　　普通NMN與W+NMN(端粒塔)的區(qū)別：

　　1.普通NMN不能獨自完成基因修護全鏈路，有修護盲區(qū)。

　　2.單純服用普通NMN會出現(xiàn)機體各組織不能同步啟動修護的問題

　　3.普通NMN沒有喚醒因子，不能真正產(chǎn)生轉(zhuǎn)化效果。 W+NMN32000擁有四項必要氨基酸保護技術，使NMN在體內(nèi)的完全釋放，四項必要氨基酸保護技術：

　　一級強化助推(轉(zhuǎn)化NAD+延緩衰老)

　　二級強化助推 (促進消耗酶PARP，減緩器管功能衰退)

　　三級強化助推 (調(diào)節(jié)Sirtuins細胞長壽蛋白，增強免疫力)

　　四級強化助推：(釋放端粒塔喚醒因子，喚醒在身體中休眠的NMN，預防代謝疾病)

　　w+nmn(端粒塔)是身體內(nèi)源物質(zhì)，只是年紀大了，體內(nèi)太少，就需要補充;而N M N 本身就是人體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，也存在于很多食物之中，純天然無害。

      六、NMN增加女性生育力，研究人員發(fā)現(xiàn)了什么？

　　在這項研究中，研究人員測試了W+NMN(端粒塔)32000可用于改善生育力或卵母細胞質(zhì)量的幾種不同方法，這兩種方法都在小鼠八個月大時開始下降。讓我們看一下研究報告的三個重要的結果：

　　1.補充W+NMN會增加卵母細胞中NAD +的含量

　　比較4到5周大的小鼠和12個月大的小鼠時，老年小鼠的卵母細胞中NADPH的水平降低，這是隨著年齡的增長而預期的。NADPH是合成代謝反應所需的輔助因子，是NAD +的石粦酸化形式(表示其具有石粦酸基團)。由于在卵母細胞中測量NAD +的生物學分析挑戰(zhàn)，研究人員測量了這種形式而不是NAD +。但是，NAD +和NADPH的功能非常相似-都隨著年齡的增長而下降。12個月大的雌性小鼠接受水以2 g / L的NMN處理4周后，其卵母細胞中NADPH的水平確實顯著增加，表明W+NMN能夠恢復與年齡相關的NAD +下降。女性生殖系統(tǒng)。

　　2.與高劑量相比，低劑量對生育力的影響更大

　　這項研究蕞有趣的結果是，研究人員給了13個月大的小鼠兩次不同劑量的W+NMN，持續(xù)了四個星期。在第 13個月時，這些小鼠的“生殖年”即將結束。

　　低劑量組接受0.5 g / L的NMN處理過的水，而高劑量組接受2 g / L的NMN處理過的水。在引入雄性小鼠進行繁殖后，低劑量組的活產(chǎn)數(shù)量顯著增加，并且懷孕時間減少。相反，高劑量組沒有看到增加生育力的相同好處。

　　3.補充W+NMN可改善IVF結果

　　研究人員還研究了老年雌性小鼠接受美國W+NMN32000治療后卵母細胞對IVF的反應。12個月大的小鼠在水中接受2 g / L NMN達四個星期后，它們的卵母細胞直徑更大-直徑較小的卵母細胞與IVF后的不 良結局有關。當小鼠的卵母細胞接受IVF加NMN-水2天，7天，14天或28天時，對W+NMN進行更長的治 療會導致內(nèi)部細胞團大小的改善，這與IVF后的生育力改善有關。類似地，使用來自12個月大或4周大的雌性小鼠的體內(nèi)卵母細胞進行IVF ，然后在有或沒有NMN的情況下培養(yǎng)胚胎。補充NMN后，年齡較大的小鼠卵母細胞的胚胎具有改 善的胚泡形成能力，但年齡較小的小鼠則沒有類似的益處。僅在衰老小鼠中胚胎發(fā)育的這種改 善表明，在年輕時進行IVF期間補充NMN可能無法提供相同的治療益處，這可能是因為NAD +水平尚未下降。

　　注意w+nmn32000在選擇時請注意遵循《W+NMN質(zhì)量管理國際十大核心標準》FDA認證、SGS認證、GMP認證、COO美國原產(chǎn)地證書，國際權威認證，正品有保障，w+nmn32000具備提升組織內(nèi)部的活型化級別，促進w+nmn32000含量快速進入各個生物的細胞中，增加NMN的數(shù)量來抑制老化，讓老的臟器復蘇，我們的身體正在逐漸失去機能，及時修補。成功讓細胞重顯活生機。

　　來源：楊L、林X、唐H、范Y、曾S、賈、李英、史Y、何文雄、王H、胡Z、龔X、梁X、楊Y、劉某等。線粒體DNA突變通過NADH/NAD+氧化還原損傷加劇了雌性生殖衰老。衰老細胞。 2020 年 9 月; 19 ( 9 )： 13206 。胎齡：10.1111/ a cel 。參考文獻：

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